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Anticorpi monoclonali per la leucemia linfocitaria cronica
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Anticorpi monoclonali per la leucemia linfocitaria cronica

Gli anticorpi monoclonali sono versioni artificiali di proteine del sistema immunitario (anticorpi) che sono progettati per attaccarsi a un bersaglio specifico (in questo caso, proteine sulla superficie delle cellule tumorali). Questi farmaci possono aiutare il sistema immunitario a reagire e distruggere le cellule tumorali. Alcuni anticorpi monoclonali combattono il cancro anche in altri modi.

La chemioterapia somministrata insieme ad un anticorpo monoclonale è un trattamento standard per la leucemia linfocitaria cronica (LLC).

Gli anticorpi monoclonali usati per trattare la LLC possono essere divisi in gruppi in base alla proteina su cui sono mirati.

Targeting CD20

CD20 è una proteina che si trova sulla superficie dei linfociti B. Un certo numero di farmaci anticorpi monoclonali usati per trattare la LLC bersaglio l’antigene CD20. Questi farmaci includono:

  • Rituximab (Rituxan)
  • Obinutuzumab (Gazyva)
  • Ofatumumab (Arzerra)

Rituximab è diventato uno dei principali trattamenti per la LLC. E ‘più spesso utilizzato insieme alla chemioterapia o un farmaco mirato, sia come parte del trattamento iniziale o come parte di un trattamento di seconda linea, ma può anche essere utilizzato da solo per le persone troppo malate per ottenere la chemioterapia.

L’obinutuzumab può essere usato insieme al farmaco chemio clorambucil o all’ibrutinib (Imbruvica) come parte del trattamento iniziale per la LLC. Può anche essere usato da solo per la LLC che ritorna dopo il trattamento o non risponde ad altri trattamenti.

Ofatumumab è usato principalmente se la LLC non risponde più ad altri trattamenti come la chemioterapia o altri anticorpi monoclonali come l’alemtuzumab (discusso più avanti). Può essere somministrato da solo.

Effetti collaterali

Questi farmaci vengono somministrati per infusione in una vena (IV), che può richiedere fino a diverse ore a seconda del farmaco. Tutti possono causare effetti collaterali durante l’infusione (mentre il farmaco viene somministrato) o diverse ore dopo. Questi possono essere lievi, come prurito, febbre, nausea, eruzioni cutanee, affaticamento e mal di testa. Effetti collaterali più gravi possono verificarsi anche durante l’infusione, tra cui:

  • Dolore al petto
  • Cuore da corsa
  • Gonfiore del viso e della lingua
  • Tosse
  • Problemi di respirazione
  • Sensazione di vertigini, testa leggera o debole

A causa di questo tipo di reazioni, i farmaci che aiutano a prevenirle vengono somministrati prima di ogni infusione.

C’è anche una forma di rituximab che viene somministrato come un colpo sotto la pelle (anche se la prima dose deve essere somministrata per via endovenosa). Possono essere necessari 5-7 minuti per iniettare il farmaco, ma questo è molto più breve del tempo normalmente necessario per somministrare il farmaco per via endovenosa. Possibili effetti collaterali includono reazioni cutanee locali, come arrossamento, dove il farmaco viene iniettato, infezioni, basso numero di globuli bianchi, nausea, affaticamento e costipazione.

Tutti questi farmaci possono causare infezioni da epatite B che erano dormienti (inattivi) per diventare di nuovo attivi, che può portare a gravi problemi al fegato o anche la morte. Per questo motivo, il medico può controllare il sangue alla ricerca di segni di una vecchia infezione da epatite prima di iniziare questo farmaco. Se il sangue mostra segni di una vecchia infezione da epatite B, il medico controllerà il sangue durante il trattamento per vedere se il virus si riattiva. In caso contrario, il farmaco deve essere fermato.

Questi farmaci possono anche aumentare il rischio di infezioni gravi per molti mesi dopo l’arresto del farmaco. Ad esempio, il rituximab è stato collegato ad una rara malattia cerebrale nota come leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML) causata da un virus. Può portare a mal di testa, ipertensione, convulsioni, confusione, perdita della vista e persino la morte.

In rari casi di pazienti con un numero molto elevato di globuli bianchi, alcuni di questi farmaci (in particolare l’obinutuzumab) possono causare una condizione chiamata sindrome da lisi tumorale. Questo accade quando il farmaco uccide le cellule tumorali così rapidamente che il corpo ha difficoltà a liberarsi dei prodotti di degradazione delle cellule morte. Il più delle volte accade durante il primo ciclo di trattamento. Quando le cellule della LLC vengono uccise, si aprono e rilasciano il loro contenuto nel sangue. Questo può sopraffare i reni, quindi non possono sbarazzarsi di tutte queste sostanze abbastanza velocemente. Questo può portare all’accumulo di quantità eccessive di determinati minerali nel sangue e persino all’insufficienza renale. I minerali in eccesso possono causare problemi al cuore e al sistema nervoso. I medici cercano di evitare che ciò accada dando al paziente liquidi extra e alcuni farmaci, come il bicarbonato di sodio, l’allopurinolo, il febuxostat e la rasburicase.

Altri effetti collaterali possono verificarsi a seconda del farmaco che viene somministrato. Chiedete al vostro medico che cosa potete aspettarvi.

Targeting CD52

L’alemtuzumab (Campath) è un anticorpo monoclonale che prende di mira l’antigene CD52, che si trova sulla superficie delle cellule della LLC e di molti linfociti T. Viene usato principalmente se la LLC non risponde più ai trattamenti standard, ma può essere usato prima nella malattia. Può essere particolarmente utile per le persone che hanno la LLC con delezione del cromosoma 17, spesso resistente ai trattamenti standard. In questo caso, può essere il primo trattamento utilizzato, somministrato insieme al rituximab. L’alemtuzumab non sembra funzionare altrettanto bene nelle persone con linfonodi ingrossati (2 pollici o più grandi).

L’alemtuzumab viene somministrato tramite iniezione in una vena (endovenosa o IV), di solito più volte alla settimana. Negli studi, è stato dato anche come iniezione sotto la pelle (per via sottocutanea), ma dargli questo modo non è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più comuni sono febbre, brividi, nausea ed eruzioni cutanee durante l’iniezione, ma questi effetti sembrano essere meno problematici quando vengono somministrati sotto la pelle. Può anche causare un numero molto basso di globuli bianchi, che aumenta il rischio di gravi infezioni batteriche e virali. Vengono somministrati farmaci antibiotici e antivirali per aiutare a proteggersi da alcune di queste infezioni, ma possono ancora verificarsi infezioni gravi e persino mortali. Come discusso in precedenza, anche le vecchie infezioni (dormienti) possono tornare attive durante l’assunzione di questo farmaco. Può causare un basso numero di globuli rossi e di piastrine. Il medico curerà questi problemi. Effetti collaterali rari ma gravi possono includere ictus, così come lacerazioni dei vasi sanguigni nella testa e nel collo.

Targeting CD22 (per il trattamento della leucemia a cellule pelose)

CD22 è un’altra proteina presente nei linfociti B. Il lumoxiti (moxetumomab pasudotox) è un tipo di farmaco noto come anticorpo-dipendente coniugato. E’ costituito da un anticorpo che prende di mira l’antigene CD22, legato ad una tossina che può uccidere le cellule tumorali. L’anticorpo agisce come un dispositivo di homing, portando la tossina direttamente alle cellule leucemiche.

Questo farmaco è usato per trattare la leucemia a cellule pelose (HCL), tipicamente dopo aver provato altri trattamenti.

Effetti collaterali

Come altri anticorpi monoclonali, questo farmaco può causare effetti collaterali durante l’infusione (mentre il farmaco viene somministrato) o diverse ore dopo. Questi sono di solito lievi, come prurito, febbre, nausea, eruzioni cutanee, affaticamento e mal di testa, ma a volte possono essere più gravi. Potrebbero essere somministrati farmaci prima di ogni infusione per aiutare a prevenire questi problemi.

Altri effetti collaterali possono includere:

  • Gonfiore (edema) causato dall’eccesso di liquido nel tessuto corporeo
  • Nausea
  • Sensazione di stanchezza
  • Cefalea
  • Febbre
  • Costipazione
  • Diarrea
  • Bassi livelli di globuli rossi (anemia)
  • Variazioni dei livelli di elettroliti nel sangue

Sono possibili anche altri effetti collaterali più gravi:

La sindrome della perdita capillare è una condizione in cui il liquido e le proteine fuoriescono dai minuscoli vasi sanguigni e nei tessuti circostanti. I sintomi possono includere:

  • Problemi respiratori
  • Tosse
  • Aumento di peso
  • Bassa pressione sanguigna, che potrebbe farti sentire vertigini o svenimento
  • Gonfiore alle braccia, alle gambe o al viso

Questa condizione può essere pericolosa per la vita se non trattata, quindi è importante chiamare subito il medico se si ha uno qualsiasi di questi sintomi.

La sindrome emolitica uremica è una condizione causata dalla distruzione dei globuli rossi. Può causare bassi livelli di globuli rossi, danni ai reni e danni ad alcuni altri organi. I sintomi possono includere:

  • Fare pipì meno spesso e avere urine di colore scuro
  • Emorragia o ecchimosi facilmente
  • Dolore addominale
  • Vomito
  • Febbre
  • Breve respiro
  • Sensazione di stanchezza o confusione

Vi verrà detto di bere molti liquidi durante il trattamento per aiutare a prevenire questo problema. Questa condizione può essere pericolosa per la vita se non trattata, quindi è importante chiamare subito il medico se si ha uno qualsiasi di questi sintomi.