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Cosa c’è di nuovo nella ricerca sulla leucemia mieloide acuta (LMA)?
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Cosa c’è di nuovo nella ricerca sulla leucemia mieloide acuta (LMA)?

I ricercatori stanno ora studiando le cause, la diagnosi e il trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA) in molti centri medici, ospedali universitari e altre istituzioni.

Genetica della LMA

Ci sono stati grandi progressi nella comprensione di come i cambiamenti nel DNA (geni) all’interno delle normali cellule del midollo osseo possono causare lo sviluppo di cellule leucemiche. Una maggiore comprensione dei cambiamenti genici che spesso si verificano nell’AML sta fornendo informazioni sul motivo per cui queste cellule diventano anormali. Poiché i ricercatori hanno trovato più di questi cambiamenti, sta diventando chiaro che ci sono molti tipi di LMA. Ognuno di essi potrebbe avere cambiamenti genetici diversi che influenzano il modo in cui la leucemia progredirà e quali trattamenti potrebbero essere più utili. I medici stanno ora imparando come usare questi cambiamenti per aiutarli a determinare le prospettive di una persona e se dovrebbe ricevere un trattamento più o meno intensivo.

Forse ancora più importante, questa conoscenza viene ora utilizzata per aiutare a sviluppare nuove terapie mirate contro l’AML (vedi sotto).

Rilevamento di una malattia residua minima

Negli ultimi anni, sono stati sviluppati test altamente sensibili per rilevare anche la più piccola quantità di leucemia rimasta dopo il trattamento (nota come malattia residua minima, o MRD), anche quando sono rimaste così poche cellule leucemiche che non possono essere trovate dai test di routine sul midollo osseo.

Ad esempio, il test di reazione a catena della polimerasi (PCR) può identificare anche un numero molto piccolo di cellule di LMA in un campione, in base alle loro alterazioni genetiche. Un test PCR può essere utile per determinare quanto completamente il trattamento ha distrutto le cellule di LMA.

I medici stanno ora cercando di determinare quale effetto ha una malattia residua minima sulle prospettive del paziente e come questo potrebbe influire sulla necessità di un ulteriore o più intenso trattamento.

Miglioramento del trattamento

Il trattamento della LMA può essere molto efficace per alcune persone, ma non cura tutti e spesso può causare effetti collaterali gravi o addirittura letali. Molti studi sono in corso per trovare trattamenti più efficaci e sicuri per la LMA.

Chemioterapia

La chemioterapia è ancora il trattamento principale per la maggior parte dei tipi di LMA. I ricercatori sono alla ricerca della combinazione più efficace di farmaci chemioterapici (chemioterapici) per evitare effetti collaterali indesiderati. Questo è particolarmente importante per i pazienti più anziani, che hanno meno probabilità di beneficiare dei trattamenti attuali.

I ricercatori stanno studiando molti nuovi farmaci chemioterapici per la LMA, tra cui:

  • La sapacitabina, un farmaco che ha dimostrato di essere un’opzione terapeutica promettente per i pazienti anziani affetti da LMA.
  • Laromustina, un farmaco che viene testato anche come opzione per gli adulti più anziani con LMA.
  • Guadecitabina, un farmaco che si è rivelato promettente anche nei primi studi.

L’efficacia della chemioterapia può essere limitata in alcuni casi perché le cellule leucemiche diventano resistenti ad essa nel tempo. I ricercatori stanno ora cercando modi per prevenire o invertire questa resistenza utilizzando altri farmaci insieme alla chemioterapia. Stanno anche cercando di combinare la chemioterapia con una serie di nuovi tipi di farmaci per vedere se questo potrebbe funzionare meglio.

Trapianti di cellule staminali

I ricercatori continuano a perfezionare i trapianti di cellule staminali per cercare di aumentare la loro efficacia, ridurre le complicazioni e determinare quali pazienti possono essere aiutati da questo trattamento. Molti studi stanno cercando di determinare esattamente quando è possibile utilizzare al meglio i trapianti autologhi, allogenici e mini-trapianti.

Farmaci terapeutici mirati

I farmaci chemioterapici possono aiutare molte persone con LMA, ma questi farmaci non sempre curano la malattia. I nuovi farmaci mirati che attaccano specificamente alcuni dei cambiamenti genici osservati nelle cellule LMA stanno diventando una parte importante del trattamento per alcune persone con LMA. Questi farmaci non funzionano allo stesso modo dei farmaci chemioterapici standard. Alcuni esempi includono:

  • Inibitori FLT3. In alcune persone affette da LMA, le cellule leucemiche hanno una mutazione nel gene FLT3. I farmaci più recenti chiamati inibitori FLT3 colpiscono le cellule bersaglio con questo cambiamento genico. La midostaurina (Rydapt) è ora approvata per l’uso insieme alla chemioterapia per il trattamento di persone la cui AML ha una mutazione FLT3. Anche altri inibitori dell’FLT3, come quizartinib, crenolanib e gilteritinib, hanno dimostrato attività contro l’AML nei primi studi, specialmente se combinati con la chemioterapia. Ma finora, questi altri farmaci sono disponibili solo in studi clinici.
  • Inibitori dell’IDH. In alcune persone con AML, le cellule leucemiche hanno una mutazione nel gene IDH1 o IDH2, che impedisce alle cellule di maturare correttamente. Gli inibitori IDH possono aiutare le cellule leucemiche a maturare in cellule del sangue normali. Alcuni di questi farmaci, come l’enasidenib (Idhifa) e l’ivosidenib (Tibsovo), sono ora approvati per trattare l’AML con alcune mutazioni del gene IDH. Diversi altri inibitori dell’IDH sono ora allo studio.
  • Inibitori della deacetilasi istonica (HDAC), come vorinostat (Zolinza) e panobinostat (Farydak).
  • Inibitori del BCL-2, come il venetoclax (Venclexta)
  • Polo-like kinase (Plk) inibitori della chinasi (Plk), come l’alisertib

Immunoterapia

L’immunoterapia lavora per rafforzare il sistema immunitario del corpo per aiutare a combattere o distruggere le cellule tumorali.

Anticorpi monoclonali: Si tratta di versioni artificiali di proteine del sistema immunitario (anticorpi) che sono progettati per attaccarsi a bersagli specifici, come le sostanze sulla superficie delle cellule tumorali. Alcuni di essi agiscono aumentando la risposta immunitaria dell’organismo contro le cellule tumorali. Altri hanno sostanze chimiche radioattive o veleni cellulari collegati a loro. Quando vengono iniettati nel paziente, questi anticorpi agiscono come un dispositivo di homing, portando la radioattività o veleno direttamente alle cellule tumorali, che li uccide.

Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg) è un anticorpo monoclonale con un veleno cellulare collegato ad esso. È ora approvato per il trattamento dell’LMA in alcuni pazienti. Diversi altri anticorpi monoclonali sono ora allo studio.

Inibitori dei checkpoint immuni: Una parte importante del sistema immunitario è la sua capacità di non attaccare altre cellule normali del corpo. Per fare questo, utilizza “checkpoint” – molecole sulle cellule immunitarie che devono essere attivate (o disattivate) per iniziare una risposta immunitaria. Le cellule tumorali a volte usano questi checkpoint per evitare di essere attaccate dal sistema immunitario. Ma i farmaci più recenti che mirano a questi checkpoint sono molto promettenti come trattamenti. Alcuni di questi farmaci sono già utilizzati per curare altri tipi di cancro, e sono ora allo studio per l’uso anche nell’AML.

CAR terapia con cellule T: Questo è un modo nuovo e promettente per ottenere il sistema immunitario del paziente per combattere la leucemia. Per questa tecnica, le cellule immunitarie chiamate cellule T vengono rimosse dal sangue del paziente e alterate in laboratorio in modo da avere sostanze specifiche (chiamate recettori chimerici dell’antigene, o CAR) che li aiuteranno ad attaccarsi alle cellule leucemiche. Le cellule T vengono poi coltivate in laboratorio e reintrodotte nel sangue del paziente, dove ora possono cercare le cellule leucemiche e attaccarle.

Questa tecnica ha dato risultati molto promettenti nei primi studi clinici contro alcuni altri tipi di leucemie avanzate e difficili da trattare. Anche se non è ancora chiaro se funzionerà contro l’AML, gli studi clinici sono ora in corso per scoprirlo. Una preoccupazione con questo trattamento è che alcune persone hanno avuto effetti collaterali molto gravi, tra cui febbri molto alte e pressione sanguigna pericolosamente bassa nei giorni dopo che è stato somministrato. I medici stanno imparando a gestire questi effetti collaterali.