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Farmaci terapeutici mirati per la leucemia mieloide acuta (LMA)
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Farmaci terapeutici mirati per la leucemia mieloide acuta (LMA)

Negli ultimi anni sono stati sviluppati farmaci destinati a parti specifiche delle cellule tumorali. I farmaci mirati funzionano in modo diverso dai farmaci chemioterapici standard (chemioterapici) e tendono ad avere effetti collaterali diversi. A volte possono essere utili anche quando la chemioterapia non lo è, oppure possono essere usati insieme alla chemioterapia per aiutarla a funzionare meglio.

Alcuni di questi farmaci possono essere utili nel trattamento di alcune persone affette da leucemia mieloide acuta (LMA).

Inibitori FLT3 inibitori

In alcune persone affette da LMA, le cellule leucemiche hanno una mutazione nel gene FLT3. Questo gene aiuta le cellule a produrre una proteina (chiamata anche FLT3) che aiuta le cellule a crescere. I farmaci che agiscono sulla proteina FLT3 possono aiutare a trattare alcune di queste leucemie.

Midostaurin (Rydapt) è un farmaco che funziona bloccando FLT3 e diverse altre proteine sulle cellule tumorali che possono aiutare le cellule a crescere. Questo farmaco può essere utilizzato insieme ad alcuni farmaci chemioterapici per trattare adulti di nuova diagnosi le cui cellule leucemiche hanno una mutazione nel gene FLT3. Il vostro medico può analizzare il vostro sangue per vedere se avete questa mutazione.

La midostaurina viene assunta per bocca due volte al giorno.

Gli effetti collaterali comuni possono includere bassi livelli di globuli bianchi (con aumento del rischio di infezione), febbre, nausea, vomito, rossore o piaghe in bocca, mal di testa, dolori muscolari o ossei, ematomi, epistassi, alte concentrazioni di zucchero nel sangue e infezioni delle vie respiratorie superiori.

Meno spesso, questo farmaco può causare gravi problemi polmonari, che possono manifestarsi come tosse, dolore toracico o mancanza di respiro. Dite subito a qualcuno del vostro team di cura del cancro se avete uno qualsiasi di questi sintomi.

Gilteritinib (Xospata) è un altro farmaco che funziona bloccando FLT3 e altre proteine sulle cellule tumorali che possono aiutare le cellule a crescere. Questo farmaco può trattare gli adulti le cui cellule leucemiche hanno una mutazione nel gene FLT3 e la cui LMA non è migliorata rispetto ai trattamenti precedenti o si è ripresentata (ritorno). Il vostro medico può analizzare il vostro sangue per vedere se avete questa mutazione.

Gilteritinib viene assunto per bocca una volta al giorno.

Effetti collaterali comuni possono includere febbre, mancanza di respiro, diarrea, gonfiore, rossore o piaghe nella bocca, dolori muscolari o ossei, affaticamento, test epatici anomali e polmonite (infezione polmonare).

Meno spesso, questo farmaco può causare gravi problemi cardiaci, che possono manifestarsi come un elettrocardiogramma anormale (ECG), o problemi neurologici che possono manifestarsi come convulsioni o confusione. Dite subito a qualcuno del vostro team di cura del cancro se avete uno qualsiasi di questi sintomi.

Un effetto collaterale raro ma grave di questo farmaco è noto come sindrome di differenziazione. Questo si verifica quando le cellule leucemiche rilasciano alcune sostanze chimiche nel sangue. Il più delle volte si verifica durante il primo ciclo di trattamento. I sintomi possono includere febbre, problemi respiratori per accumulo di liquidi nei polmoni e intorno al cuore, bassa pressione sanguigna, danni al fegato o ai reni e gravi accumuli di liquidi in altre parti del corpo. Spesso può essere trattato fermando il farmaco per un po ‘e dando uno steroide come il desametasone.

Inibitori IDH

In alcune persone con LMA, le cellule leucemiche hanno una mutazione nel gene IDH1 o IDH2. Questi geni aiutano le cellule a produrre alcune proteine, chiamate anche IDH1 e IDH2. Le mutazioni in uno di questi geni possono impedire alle cellule del sangue di maturare come farebbero normalmente.

Farmaci mirati chiamati inibitori IDH possono bloccare queste proteine IDH. Questi farmaci sembrano funzionare aiutando le cellule della leucemia a maturare (differenziarsi) in cellule più normali. Perché se questo, a volte sono indicati come agenti di differenziazione.

Questi farmaci possono essere usati per trattare l’LMA con una mutazione IDH1 o IDH2. Il medico può testare il sangue o il midollo osseo per vedere se le cellule leucemiche hanno una di queste mutazioni.

  • Ivosidenib (Tibsovo) è un inibitore IDH1. Può essere utilizzato per trattare l’LMA con una mutazione IDH1, sia come primo trattamento in persone anziane o non abbastanza sane da tollerare una forte chemioterapia, sia per trattare l’LMA che ritorna dopo il trattamento o non risponde più ad altri trattamenti.
  • Enasidenib (Idhifa) è un inibitore IDH2. Può essere usato per trattare l’LMA con una mutazione IDH2, sia come primo trattamento in persone anziane o non abbastanza sane da tollerare una forte chemioterapia, sia per trattare l’LMA che ritorna dopo il trattamento o non risponde più ad altri trattamenti.

Questi farmaci sono assunti per bocca, una volta al giorno.

Effetti collaterali comuni possono includere nausea, vomito, diarrea, affaticamento, dolori articolari, mancanza di respiro, aumento dei livelli di bilirubina (una sostanza presente nella bile), e perdita di appetito.

Un importante effetto collaterale possibile di questi farmaci è noto come sindrome di differenziazione. Questo si verifica quando le cellule leucemiche rilasciano nel sangue alcune sostanze chimiche. Il più delle volte si verifica durante il primo ciclo di trattamento. I sintomi possono includere febbre, problemi respiratori per accumulo di liquidi nei polmoni e intorno al cuore, bassa pressione sanguigna, danni al fegato o ai reni, e gravi accumuli di liquidi in altre parti del corpo. Spesso può essere trattata interrompendo i farmaci per un po’ di tempo e somministrando uno steroide come il desametasone.

Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg)

Questa terapia mirata consiste in un anticorpo monoclonale (una proteina immunitaria artificiale) collegato ad un farmaco chemioterapico. L’anticorpo si attacca ad una proteina chiamata CD33, che si trova sulla maggior parte delle cellule LMA. L’anticorpo agisce come un segnale di homing, portando il farmaco chemioterapico alle cellule leucemiche, dove entra nelle cellule e le uccide quando cercano di dividersi in nuove cellule.

Questo farmaco può essere usato insieme alla chemioterapia come parte del trattamento iniziale della LMA che ha la proteina CD33. Può anche essere usato da solo, sia come primo trattamento (specialmente in persone che potrebbero non essere abbastanza sane per una chemioterapia intensa), o se altri trattamenti non funzionano più. Viene somministrato come infusione in una vena (IV).

Gli effetti collaterali più comuni sono febbre, nausea e vomito, bassi livelli di cellule del sangue (con aumento dei rischi di infezione, sanguinamento e affaticamento), gonfiore e piaghe in bocca, costipazione, eruzione cutanea e mal di testa.

Effetti collaterali meno comuni ma più gravi possono includere:

  • Gravi danni al fegato, comprese le malattie veno-occlusive (blocco delle vene nel fegato).
  • Reazioni durante l’infusione (simile ad una reazione allergica). Probabilmente le verranno somministrati dei farmaci prima di ogni infusione per evitare che ciò avvenga.
  • Infezioni gravi o potenzialmente letali, specialmente in persone che hanno già subito un trapianto di cellule staminali.
  • Cambiamenti nel ritmo del cuore

Inibitore BCL-2

Venetoclax (Venclexta) bersagli BCL-2, una proteina nelle cellule tumorali che li aiuta a vivere più a lungo di quanto dovrebbero. Questo farmaco può essere utilizzato con la chemioterapia in persone con LMA appena diagnosticata che hanno 75 anni o più, o che non sono abbastanza sani da tollerare una forte chemioterapia. Viene assunta per bocca una volta al giorno.

Gli effetti collaterali possono includere bassi livelli di alcuni globuli bianchi (neutropenia), bassa conta dei globuli rossi (anemia), diarrea, nausea, emorragie, bassa conta delle piastrine (trombocitopenia), e sentirsi stanchi. Effetti collaterali meno comuni ma più gravi possono includere polmonite e altre infezioni gravi.

La sindrome da lisi tumorale (TLS) è un altro possibile effetto collaterale di questo farmaco. E ‘più comune nei pazienti che hanno un gran numero di cellule leucemiche nel loro corpo quando inizia il trattamento. Quando le cellule leucemiche vengono uccise, si aprono e rilasciano il loro contenuto nel sangue. Questo può sopraffare i reni al punto che si liberano rapidamente di tutte queste sostanze. Questo può portare all’accumulo di troppi minerali nel sangue e persino all’insufficienza renale. I minerali in eccesso possono anche causare problemi al cuore e al sistema nervoso. Per evitare che ciò accada, si può iniziare con una dose molto bassa e poi aumentarla lentamente nel tempo. A volte, altri farmaci possono essere somministrati per aiutare a ridurre il numero di globuli bianchi al di sotto di un certo livello prima di iniziare questo farmaco. Il vostro team di trattamento farà gli esami del sangue e anche guardare per i segni di TLS.

Inibitore della via del riccio

Le cellule LMA possono avere mutazioni (cambiamenti) nei geni che fanno parte di una via di segnalazione cellulare chiamata riccio. La via del riccio è cruciale per lo sviluppo dell’embrione e del feto ed è importante in alcune cellule adulte, ma può essere iperattiva nelle cellule leucemiche.

Glasdegib (Daurismo) è un farmaco che prende di mira una proteina in questo percorso. Può essere usato con la chemioterapia in persone con una nuova diagnosi di LMA che hanno 75 anni o più, o che non sono abbastanza sani da tollerare una forte chemioterapia. In questo gruppo, è stato dimostrato che aiuta le persone a vivere più a lungo.

Questo farmaco viene assunto per bocca una volta al giorno.

Gli effetti collaterali possono includere dolori muscolari e ossei, affaticamento, basso numero di globuli bianchi (neutropenia), basso numero di globuli rossi (anemia), sanguinamento, nausea, basso numero di piastrine (trombocitopenia), e arrossamenti o piaghe in bocca.

Poiché la via del riccio influisce sullo sviluppo fetale, questi farmaci non devono essere assunti da donne incinte o che potrebbero diventare incinte. Non si sa se potrebbero danneggiare il feto se assunti da un partner maschile. Chiunque prenda questi farmaci dovrebbe usare un controllo affidabile delle nascite durante e per qualche tempo dopo il trattamento.