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Immunoterapia per la leucemia linfocitaria acuta (LLA)
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Immunoterapia per la leucemia linfocitaria acuta (LLA)

(Nota: queste informazioni riguardano il trattamento della leucemia linfocitaria acuta (LLA) negli adulti. Per conoscere la LLA nei bambini, vedere Leucemia nei bambini).

L’immunoterapia è l’uso di farmaci per aiutare il sistema immunitario di un paziente a riconoscere e distruggere le cellule tumorali in modo più efficace. Alcuni tipi di immunoterapia vengono ora utilizzati per trattare la leucemia linfocitaria acuta (LLA) in determinate situazioni.

Anticorpi monoclonali

Gli anticorpi sono proteine prodotte dal sistema immunitario dell’organismo per aiutare a combattere le infezioni. Le versioni artificiali di queste proteine, chiamate anticorpi monoclonali, possono essere progettate per attaccare un bersaglio specifico, come una proteina sulla superficie delle cellule leucemiche.

Blinatumomab (Blincyto)

Il Blinatumomab è un tipo speciale di anticorpo monoclonale perché può attaccarsi a 2 proteine diverse allo stesso tempo. Una parte del blinatumomab si attacca alla proteina CD19, che si trova sulle cellule B, comprese alcune cellule di leucemia e linfoma. Un’altra parte si attacca al CD3, una proteina che si trova sulle cellule immunitarie chiamate cellule T. Legandosi ad entrambe queste proteine, questo farmaco riunisce le cellule tumorali e le cellule immunitarie, che si pensa che inducano il sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali.

Questo farmaco è usato per trattare alcuni tipi di LLA delle cellule B, tipicamente dopo chemioterapia. Viene somministrato in una vena (IV) come infusione continua per 28 giorni. Può essere ripetuto di nuovo per più cicli con 2 settimane di pausa intermedia. A causa di alcuni gravi effetti collaterali che si verificano più spesso durante le prime volte che viene somministrato, il paziente di solito ha bisogno di essere curato in ospedale o in clinica per l’inizio di almeno i primi 2 cicli.

Gli effetti collaterali più comuni sono febbre, mal di testa, gonfiore dei piedi e delle mani, nausea, tremore, eruzione cutanea, costipazione e bassi livelli di potassio nel sangue. Può anche causare un basso numero di globuli bianchi, che aumenta il rischio di infezioni gravi.

Questo farmaco può anche causare problemi neurologici, come convulsioni, difficoltà a parlare o difficoltà di parola, svenimenti, confusione e perdita di equilibrio.

Alcuni pazienti hanno reazioni gravi durante l’infusione di questo farmaco. I sintomi possono includere sensazione di testa leggera o vertigini (a causa della bassa pressione sanguigna), mal di testa, nausea, febbre o brividi, mancanza di respiro e/o respiro affannoso. Fate sapere al vostro team sanitario se si sviluppa uno qualsiasi di questi sintomi, in quanto questa reazione può essere pericolosa per la vita. Se si ha una reazione, il farmaco sarà fermato mentre la reazione è trattata.

Inotuzumab ozogamicina (Besponsa)

Questo farmaco è un anticorpo anti-CD22 legato ad un farmaco chemioterapico. Le cellule B (comprese alcune cellule leucemiche) di solito hanno la proteina CD22 sulla loro superficie. L’anticorpo agisce come un segnale di homing, portando il farmaco chemioterapico alle cellule leucemiche, dove entra nelle cellule e le uccide quando cercano di dividersi in nuove cellule.

Questo farmaco è usato per trattare alcuni tipi di LLA delle cellule B, tipicamente dopo chemioterapia. Viene somministrato come infusione in una vena (IV), una volta alla settimana per 3 o 4 settimane consecutive. Questo può essere ripetuto per più cicli.

Gli effetti collaterali più comuni sono bassi livelli di cellule del sangue (con aumento del rischio di infezione, sanguinamento e fatica), febbre, nausea, mal di testa, dolore addominale (pancia) e alti livelli ematici di bilirubina (una sostanza nella bile).

Meno comuni ma più gravi effetti collaterali possono includere:

  • Gravi danni al fegato, comprese le malattie veno-occlusive (blocco delle vene nel fegato).
  • Reazioni durante l’infusione (simile ad una reazione allergica). Probabilmente le verranno somministrati dei farmaci prima di ogni infusione per evitare che ciò avvenga.
  • Infezioni gravi o potenzialmente letali, specialmente in persone che hanno già subito un trapianto di cellule staminali.
  • Cambiamenti nel ritmo del cuore

CAR terapia con cellule T

Per questo trattamento, le cellule immunitarie chiamate cellule T vengono rimosse dal sangue della persona e geneticamente modificate in laboratorio per avere recettori specifici (chiamati recettori chimerici dell’antigene, o CARs) sulla loro superficie. Questi recettori possono attaccarsi alle proteine delle cellule leucemiche. Le cellule T vengono poi moltiplicate in laboratorio e restituite nel sangue, dove possono cercare le cellule leucemiche e attaccarle.

Tisagenlecleucel (Kymriah)

Si tratta di un tipo di terapia con cellule T CAR che mira alla proteina CD19 su alcune cellule leucemiche. Può essere utilizzata nei bambini e nei giovani adulti fino a 25 anni per trattare la LLA delle cellule B che è tornata dopo il trattamento o che non risponde più al trattamento.

Per effettuare questo trattamento, le cellule T vengono rimosse dal sangue durante un processo chiamato leucaferesi. Il sangue viene rimosso attraverso una linea IV e va in una macchina che rimuove le cellule T. Il sangue rimanente poi torna nel corpo. Questo in genere richiede alcune ore, e potrebbe essere necessario ripeterlo. Le cellule vengono poi congelate e inviate ad un laboratorio, dove vengono trasformate in cellule T CAR e moltiplicate. Questo può richiedere alcune settimane.

Per il trattamento stesso, il paziente in genere riceve la chemio per alcuni giorni per aiutare a preparare il corpo. Poi ottengono le cellule T CAR come infusione in una vena (IV). Poiché questo trattamento può avere gravi effetti collaterali (vedi sotto), viene somministrato solo in centri medici che hanno una formazione speciale con questo trattamento.

Questo trattamento può avere effetti collaterali gravi o addirittura pericolosi per la vita, motivo per cui deve essere somministrato in un centro medico che ha una formazione speciale nel suo utilizzo.

Sindrome da rilascio di citochine (CRS): CRS accade quando le cellule T rilasciano sostanze chimiche (citochine) che aumentano il sistema immunitario. Questo può accadere in pochi giorni o settimane dopo il trattamento e può mettere in pericolo la vita. I sintomi possono includere:

  • Febbre alta e brividi
  • Problemi di respirazione
  • Grave nausea, vomito e/o diarrea
  • Gravi dolori muscolari o articolari
  • Sensazione di vertigini o testa leggera

Problemi al sistema nervoso: Questo farmaco può avere gravi effetti sul sistema nervoso, che può causare sintomi come:

  • Mal di testa
  • Cambiamenti di coscienza
  • Confusione o agitazione
  • Sequestri
  • Difficoltà a parlare e comprendere
  • Perdita di equilibrio

Altri gravi effetti collaterali: Altri possibili effetti collaterali possono includere:

  • Infezioni gravi
  • Bassa conta delle cellule del sangue, che può aumentare il rischio di infezioni, affaticamento, ecchimosi o emorragie.

È molto importante segnalare immediatamente al team sanitario qualsiasi effetto collaterale, poiché spesso ci sono farmaci che possono aiutare a curarli.