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Sottotipi di leucemia linfocitaria acuta (LLA) e fattori prognostici
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Sottotipi di leucemia linfocitaria acuta (LLA) e fattori prognostici

Per la maggior parte dei tipi di cancro è molto importante determinare lo stadio (l’estensione) del cancro. Lo stadio si basa sulle dimensioni del tumore e sulla misura in cui il cancro si è diffuso. Questo può essere utile per prevedere le prospettive di una persona e decidere il trattamento.

La leucemia linfocitaria acuta (LLA), d’altra parte, di solito non forma tumori. Generalmente colpisce tutto il midollo osseo del corpo e, in alcuni casi, si è già diffuso in altri organi, come il fegato, la milza e i linfonodi, quando viene riscontrata. Pertanto l’LLA non è inscenato come la maggior parte degli altri tumori. La prospettiva per una persona con LLA dipende da altre informazioni, come il sottotipo di LLA (determinato dai test di laboratorio), l’età del paziente e altri risultati dei test di laboratorio.

Sottotipi di leucemia linfocitaria acuta (LLA)

Sono stati utilizzati diversi sistemi per classificare gli LLA in sottotipi.

Negli anni ’70, un gruppo di esperti di leucemia francese, americana e britannica (FAB) ha diviso la LLA in 3 sottotipi (L1, L2 e L3), in base al modo in cui le cellule leucemiche sono apparse al microscopio dopo la colorazione di routine. Questo sistema, noto come classificazione FAB, è stato ampiamente sostituito, in quanto i nuovi test di laboratorio consentono ora ai medici di classificare la LLA con maggiore precisione.

I medici hanno scoperto che i test citogenetici, la citometria a flusso e altri test di laboratorio forniscono informazioni più dettagliate sul sottotipo di LLA e sulla prognosi del paziente. Questi test aiutano a suddividere l’LLA in gruppi in base ai cambiamenti genici e cromosomici nelle cellule leucemiche.

Il sistema dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), aggiornato da ultimo nel 2016, include alcuni di questi fattori per cercare di classificare meglio l’LLA. Il sistema dell’OMS divide l’LLA in diversi gruppi:

LLA della cella B

LLA delle cellule B con alcune anomalie genetiche (modificazioni geniche o cromosomiche)

  • LLA delle cellule B con ipodiploidia (le cellule leucemiche hanno meno di 44 cromosomi [le cellule normali hanno 46]).
  • LLA delle cellule B con iperdiploidia (le cellule leucemiche hanno più di 50 cromosomi)
  • LLA delle cellule B con una traslocazione tra i cromosomi 9 e 22 [t(9;22)] (il cromosoma di Philadelphia, che crea il gene di fusione BCR-ABL1).
  • LLA delle cellule B con una traslocazione tra il cromosoma 11 e un altro cromosoma.
  • LLA delle cellule B con una traslocazione tra i cromosomi 12 e 21 [t(12;21)].
  • LLA delle cellule B con una traslocazione tra i cromosomi 1 e 19 [t(1;19].
  • LLA delle cellule B con una traslocazione tra i cromosomi 5 e 14 [t(5;14)].
  • LLA delle cellule B con amplificazione (troppe copie) di una porzione del cromosoma 21 (iAMP21). LLA delle cellule B con traslocazioni che coinvolgono determinate tirosina chinasi o recettori delle citochine (noto anche come “LLA tipo BCR-ABL1”).

LLA della cella B, non altrimenti specificato

LLA della cella a T

  • Leucemia linfoblastica precoce precursore delle cellule T*.

Non è ancora chiaro se ci sono prove sufficienti a dimostrare che si tratta di un gruppo unico (il che significa che si tratta ancora di una “entità provvisoria”).

Leucemie acute miste di lignaggio

Un piccolo numero di leucemie acute hanno sia caratteristiche linfocitarie che mieloidi. A volte le cellule leucemiche hanno tratti mieloidi e linfocitari nelle stesse cellule. In altri casi, una persona può avere alcune cellule leucemiche con caratteristiche mieloidi e altre con caratteristiche linfocitarie. Questi tipi di leucemie possono essere chiamati leucemia mista di lignaggio, leucemia acuta indifferenziata o leucemia acuta mista fenotipica (MPAL).

La maggior parte degli studi suggeriscono che queste leucemie tendono ad avere una prospettiva peggiore rispetto ai sottotipi standard di LLA o AML. Non tutti i medici concordano sul modo migliore per curarle. Il trattamento intensivo (come il trapianto di cellule staminali) è spesso usato quando possibile, poiché c’è un alto rischio di recidiva dopo il trattamento.

Fattori prognostici per la LLA

Poiché il trattamento della leucemia è migliorato nel corso degli anni, la ricerca si è concentrata sul motivo per cui alcune persone hanno migliori possibilità di guarigione rispetto ad altre. Diversi fattori che influenzano la prognosi di una persona (outlook) sono chiamati fattori prognostici. Possono aiutare i medici a decidere se le persone con un certo tipo di leucemia dovrebbero ricevere più o meno cure.

Età

Tra gli adulti, i pazienti più giovani tendono ad avere una prognosi migliore rispetto ai pazienti più anziani. Non c’è un limite fisso per questo, ma generalmente i minori di 50 anni fanno meglio di quelli di 50 anni, mentre i cinquantenni fanno meglio di quelli di 60 o più anziani.

Una parte di questo potrebbe essere dovuta al fatto che i pazienti più anziani hanno maggiori probabilità di avere anomalie cromosomiche sfavorevoli (vedi sotto). I pazienti più anziani hanno anche maggiori probabilità di avere altre condizioni mediche che possono rendere più difficile il trattamento con regimi di chemioterapia più intensi.

Conta iniziale dei globuli bianchi (WBC)

Le persone con un conteggio WBC inferiore (meno di 30.000 per l’LLA delle cellule B e meno di 100.000 per l’LLA delle cellule T) alla prima diagnosi tendono ad avere una prognosi migliore.

Anomalie genetiche o cromosomiche

Se le cellule leucemiche hanno determinati cambiamenti nei loro geni o cromosomi può influenzare la prognosi. Ad esempio, i pazienti tendono ad avere un risultato peggiore se le cellule leucemiche lo hanno:

  • Il cromosoma di Philadelphia (una traslocazione tra i cromosomi 9 e 22), anche se questa prospettiva è migliorata con i moderni farmaci terapeutici mirati.
  • Una traslocazione tra i cromosomi 4 e 11
  • Una traslocazione che coinvolge il cromosoma 14
  • Amplificazione (troppe copie) di parte del cromosoma 21
  • Meno di 44 cromosomi (ipodiploidia)
  • 5 o più cambiamenti cromosomici (cariotipo complesso)


D’altra parte, le persone tendono ad avere una visione migliore se le cellule di leucemia hanno:

  • Una traslocazione tra i cromosomi 12 e 21
  • Più di 50 cromosomi (iperdiploidia)

Risposta alla chemioterapia

I pazienti che vanno in remissione completa (nessuna leucemia visibile nel midollo osseo – vedi sotto) entro 4-5 settimane dall’inizio del trattamento tendono ad avere una prognosi migliore di quelli per i quali questo richiede più tempo. I pazienti che non ottengono una remissione completa hanno una prospettiva peggiore. Anche la presenza di una malattia residua minima (descritta di seguito) dopo il trattamento iniziale sembra influenzare la prognosi, anche se questo aspetto è ancora in fase di studio.

Stato della LLA durante e dopo il trattamento

L’efficacia della risposta della leucemia al trattamento influisce sulle possibilità di guarigione a lungo termine del paziente.

Remissione

Una remissione (remissione completa) è di solito definita come se non avesse prove di leucemia dopo il trattamento. Ciò significa che il midollo osseo contiene meno del 5% di cellule di scoppio, i conteggi delle cellule del sangue sono entro limiti normali e non ci sono segni o sintomi della malattia. Una remissione molecolare completa significa che non ci sono segni di cellule leucemiche nel midollo osseo, anche quando si utilizzano test di laboratorio molto sensibili, come la reazione a catena della polimerasi (PCR). Anche quando la leucemia è in remissione, questo non sempre significa che sia stata curata.

Malattia residua minima

Minimal residual disease (MRD) è un termine usato dopo il trattamento quando le cellule leucemiche non possono essere trovate nel midollo osseo utilizzando test di laboratorio standard (come guardare le cellule al microscopio), ma possono ancora essere rilevate con test più sensibili (come la citometria a flusso o la PCR).

I pazienti con MRD dopo il trattamento hanno maggiori probabilità di avere una ricaduta leucemica (ritorno dopo il trattamento) e, in generale, hanno una prospettiva più sfavorevole rispetto a quelli che ottengono una remissione completa. I medici stanno studiando se questi pazienti potrebbero beneficiare di un ulteriore o più intenso trattamento.

Malattia attiva

Malattia attiva significa che vi sono prove che la leucemia è ancora presente durante il trattamento o che la malattia è ricaduta (ritornata) dopo il trattamento. Affinché un paziente sia in ricaduta, più del 5% del midollo osseo deve essere costituito da cellule di scoppio.