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Sottotipi di leucemia mieloide acuta (LMA) e fattori prognostici
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Sottotipi di leucemia mieloide acuta (LMA) e fattori prognostici

Per la maggior parte dei tipi di cancro è molto importante determinare lo stadio (l’estensione) del cancro. Lo stadio si basa sulle dimensioni del tumore principale e sulla misura in cui il cancro si è diffuso. Questo può essere utile per prevedere le prospettive di una persona e decidere il trattamento.

La leucemia mieloide acuta (LMA), d’altra parte, di solito non forma tumori. Generalmente è diffusa in tutto il midollo osseo e, in alcuni casi, si è diffusa ad altri organi, come il fegato e la milza. Pertanto l’LMA non è inscenata come la maggior parte degli altri tipi di cancro. La prospettiva per una persona con LMA dipende invece da altre informazioni, come il sottotipo di LMA (determinato dai test di laboratorio), l’età del paziente e altri risultati dei test di laboratorio.

Conoscere il sottotipo di LMA può essere molto importante, in quanto a volte influenza sia le prospettive del paziente che il miglior trattamento. Ad esempio, il sottotipo di leucemia acuta promielocitica (LPL) viene spesso trattato con farmaci diversi da quelli utilizzati per altri sottotipi di LMA. Se non siete sicuri di quale sottotipo di LMA avete, chiedete al vostro medico, e come potrebbe influenzare il vostro trattamento.

Due dei principali sistemi utilizzati per classificare la LMA in sottotipi sono la classificazione franco-americano-britannica (FAB) e la più recente classificazione dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).

La classificazione franco-americano-britannica (FAB) della LMA

In the 1970s, a group of French, American, and British leukemia experts divided LMA into subtypes, M0 through M7, based on the type of cell the leukemia develops from and how mature the cells are. This was based largely on how the leukemia cells looked under the microscope after routine staining.

Sottotipo FABNome
M0Leucemia mieloblastica acuta indifferenziata acuta mieloblastica
M1Leucemia mieloblastica acuta con maturazione minima
M2Leucemia mieloblastica acuta con maturazione
M3Leucemia promielocitica acuta (APL)
M4Leucemia mielomonocitica acuta
M4 eos Leucemia mielomonocitica acuta con eosinofilia
M5Leucemia monocitica acuta
M6Leucemia eritroide acuta
M7Leucemia megacariooblastica acuta

I sottotipi da M0 a M5 iniziano tutti in forme immature di globuli bianchi. M6 LMA inizia in forme molto immature di globuli rossi, mentre M7 LMA inizia in forme immature di cellule che producono piastrine.

Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) classificazione di LMA

Il sistema di classificazione FAB può essere utile, ma non tiene conto di molti dei fattori che sono ormai noti per influenzare la prognosi (outlook). Il sistema dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), aggiornato da ultimo nel 2016, include alcuni di questi fattori per cercare di classificare meglio l’antiriciclaggio.

Il sistema dell’OMS divide l’antiriciclaggio in diversi gruppi:

LMA con alcune anomalie genetiche (modificazioni genetiche o cromosomiche).

  • LMA con una traslocazione tra i cromosomi 8 e 21 [t(8;21)].
  • LMA con traslocazione o inversione nel cromosoma 16 [t(16;16) o inv(16)].
  • APL con il gene di fusione PML-RARA
  • LMA con una traslocazione tra i cromosomi 9 e 11 [t(9;11)].
  • LMA con una traslocazione tra i cromosomi 6 e 9 [t(6:9)].
  • LMA con traslocazione o inversione nel cromosoma 3 [t(3;3) o inv(3)].
  • LMA (megacariooblastico) con traslocazione tra i cromosomi 1 e 22 [t(1:22)].
  • LMA con il gene di fusione BCR-ABL1 (BCR-ABL)
  • LMA con gene NPM1 mutato
  • LMA con mutazioni bialleliche del gene CEBPA (cioè mutazioni in entrambe le copie del gene)
  • LMA con gene RUNX1 mutato

LMA con modifiche relative alla mielodisplasia

LMA in relazione a precedenti chemioterapie o radiazioni

LMA non altrimenti specificato (questo include i casi di LMA che non rientrano in uno dei gruppi di cui sopra, ed è simile alla classificazione FAB).

  • LMA con differenziazione minima (FAB M0)
  • LMA senza maturazione (FAB M1)
  • LMA con maturazione (FAB M2)
  • Leucemia mielomonocitica acuta (FAB M4)
  • Leucemia monoblastica/monocitaria acuta (FAB M5)
  • Leucemia eritroide pura (FAB M6)
  • Leucemia megacariooblastica acuta (FAB M7)
  • Leucemia basofila acuta
  • Panmielosi acuta con fibrosi

Sarcoma mieloide (noto anche come sarcoma granulocitico o cloroma)

Proliferazioni mieloidi relative alla sindrome di Down

Le leucemie acute indifferenziate e bifenotipiche non sono strettamente LMA, ma sono leucemie che hanno sia caratteristiche linfocitarie che mieloidi. A volte sono chiamate leucemie acute fenotipiche miste (MPAL).

Fattori prognostici per l’LMA

Il sottotipo di LMA può essere importante per aiutare a determinare la prognosi di una persona (outlook). Ma anche altri fattori possono influenzare il motivo per cui alcuni pazienti con LMA hanno una visione migliore di altri. Questi sono chiamati fattori prognostici. I fattori prognostici aiutano i medici a determinare il rischio di ritorno della leucemia dopo il trattamento, e quindi se è necessario un trattamento più o meno intensivo. Alcuni di questi includono:

Anomalie cromosomiche (citogenetiche)

Le cellule LMA possono avere molti tipi di cambiamenti cromosomici, alcuni dei quali possono influenzare la prognosi di una persona. Quelli elencati di seguito sono alcuni dei più comuni, ma ce ne sono molti altri. Non tutte le leucemie hanno queste anomalie. I pazienti i cui LMA non ha nessuno di questi di solito hanno una prospettiva che è tra favorevole e sfavorevole.

Anomalie favorevoli:

Traslocazione tra i cromosomi 8 e 21 (visto più spesso in pazienti con M2)
Traslocazione o inversione del cromosoma 16
Traslocazione tra i cromosomi 15 e 17 (visto più spesso in pazienti con M3)

Anomalie sfavorevoli:

  • Cancellazione (perdita) di una parte del cromosoma 5 o 7
  • Traslocazione o inversione del cromosoma 3
  • Traslocazione tra i cromosomi 6 e 9
  • Traslocazione tra i cromosomi 9 e 22
  • Anomalie del cromosoma 11 (al punto q23)
  • Perdita di un cromosoma, quindi la cellula ha solo 1 copia invece del normale 2 (noto come monosomia)
  • Cambiamenti complessi (quelli che coinvolgono 3 o più cromosomi)

Mutazioni genetiche

Le persone le cui cellule leucemiche hanno determinate mutazioni genetiche possono avere una prospettiva migliore o peggiore.

Per esempio, le persone con LMA che hanno una mutazione nel gene FLT3 tendono ad avere una prospettiva più povera, anche se nuovi farmaci che prendono di mira le cellule con questo gene anomalo potrebbero portare a risultati migliori. Anche le mutazioni nei geni TP53, RUNX1 e ASXL1 sono legate a prospettive peggiori.

D’altra parte, le persone le cui cellule leucemiche hanno cambiamenti nel gene NPM1 (e nessuna altra anomalia) sembrano avere una prognosi migliore rispetto alle persone senza questo cambiamento. I cambiamenti in entrambe le copie del gene CEBPA sono anche legati ad un risultato migliore.

Marcatori sulle cellule leucemiche

Se le cellule leucemiche hanno la proteina CD34 e/o la glicoproteina P (prodotto del gene MDR1) sulla loro superficie, ciò è legato ad una prospettiva peggiore.

Età

Generalmente, le persone sopra i 60 anni non lo fanno come i più giovani. Alcuni di questo può essere perché hanno più probabilità di avere anomalie cromosomiche sfavorevoli. A volte hanno anche altre condizioni mediche che possono rendere più difficile per loro di gestire regimi di chemioterapia più intensi.

Conta dei globuli bianchi

Un’elevata conta di globuli bianchi (>100.0000/mm3) al momento della diagnosi è legata ad una prospettiva peggiore.

Disturbo ematico precedente che porta alla LMA

Avere un precedente disturbo del sangue come la sindrome mielodisplastica è legato ad una prospettiva peggiore.

LMA legata al trattamento

LMA che si sviluppa dopo che una persona viene trattata per un altro cancro è legata ad una prospettiva peggiore.

L’infezione

Avere un’infezione sistemica (del sangue) quando ti viene diagnosticata è legato ad una prospettiva peggiore.

Cellule di leucemia nel sistema nervoso centrale

La leucemia che si è diffusa nell’area intorno al cervello e al midollo spinale può essere difficile da curare, poiché la maggior parte dei farmaci chemioterapici non può raggiungere quell’area.

Stato della LMA dopo il trattamento

Quanto bene (e quanto velocemente) la leucemia risponde al trattamento influenza anche la prognosi a lungo termine. Migliori risposte iniziali sono state collegate a migliori risultati a lungo termine.

Una remissione (remissione completa) è di solito definita come se non avesse prove di malattia (NED) dopo il trattamento. Ciò significa che il midollo osseo contiene meno del 5% di cellule di scoppio, la conta delle cellule del sangue è entro limiti normali e non ci sono segni o sintomi della leucemia. Una remissione molecolare completa significa che non ci sono segni di cellule leucemiche nel midollo osseo, anche quando si utilizzano test molto sensibili, come la PCR (reazione a catena della polimerasi).

Minimal residual disease (MRD) è un termine usato dopo il trattamento quando le cellule leucemiche non possono essere trovate nel midollo osseo utilizzando test standard (come ad esempio guardando le cellule al microscopio), ma test più sensibili (come la citometria a flusso o la PCR) trovano evidenza che ci sono ancora cellule leucemiche nel midollo osseo.

Malattia attiva significa che c’è evidenza che la leucemia è ancora presente durante il trattamento, o che la malattia è tornata dopo il trattamento (recidivante). Affinché un paziente abbia una ricaduta, deve avere nel midollo osseo più del 5% di cellule di scoppio.