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Trapianto di cellule staminali per leucemia mieloide acuta (LMA)
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Trapianto di cellule staminali per leucemia mieloide acuta (LMA)

Le dosi di farmaci chemioterapici che i medici possono somministrare per trattare la leucemia mieloide acuta (LMA) sono limitate dai gravi effetti collaterali che possono causare. Anche se dosi più elevate di questi farmaci potrebbero uccidere più cellule tumorali, non possono essere somministrati perché potrebbero danneggiare gravemente il midollo osseo, che è dove si formano nuove cellule del sangue. Questo potrebbe portare a infezioni potenzialmente letali, emorragie e altri problemi causati da un basso numero di cellule ematiche.

I medici possono talvolta utilizzare un trapianto di cellule staminali (SCT), detto anche trapianto di midollo osseo, per somministrare dosi di chemioterapia più elevate di quelle che normalmente si potrebbero somministrare. Al termine del trattamento, il paziente riceve un’infusione di cellule staminali che formano il sangue per ripristinare il midollo osseo.

Le cellule staminali che formano il sangue utilizzate per un trapianto possono provenire sia dal sangue che dal midollo osseo. A volte vengono utilizzate cellule staminali provenienti dal sangue del cordone ombelicale del bambino.

Tipi di SCT utilizzati per LMA

I trapianti di cellule staminali differiscono in base alla provenienza delle cellule staminali che formano il sangue.

Trapianto di cellule staminali allogeniche

Questo è il tipo più comune di SCT usato per trattare LMA. In un SCT allogenico, le cellule staminali provengono da qualcuno di diverso dal paziente – di solito un donatore il cui tipo di tessuto (noto anche come tipo HLA) corrisponde strettamente a quello del paziente. Il tipo di tessuto si basa su alcune sostanze presenti sulla superficie delle cellule del corpo. Le differenze nei tipi di HLA tra il donatore e il ricevente di cellule staminali possono causare una reazione del sistema immunitario dell’organismo contro le cellule. Pertanto, più un “match” di tessuto è vicino tra il donatore e il ricevente, migliore è la possibilità che le cellule trapiantate “prendano” e comincino a produrre nuove cellule del sangue.

Il miglior donatore è spesso un parente stretto, come un fratello o una sorella, se sono una buona partita. Se nessun parente stretto corrisponde, le cellule staminali potrebbero essere disponibili da un donatore non correlato (MUD), un volontario non correlato il cui tipo di tessuto corrisponde a quello del paziente. Ma l’uso di cellule staminali di un fango è legato a più complicazioni. A volte vengono utilizzate cellule staminali del cordone ombelicale. Queste cellule staminali provengono dal sangue drenato dal cordone ombelicale e dalla placenta dopo la nascita del bambino e il taglio del cordone ombelicale.

Per la maggior parte dei pazienti con LMA, specialmente quelli a più alto rischio di ritorno della leucemia dopo il trattamento, è preferibile utilizzare un SCT allogenico piuttosto che un SCT autologo (vedi sotto). La leucemia è una malattia del sangue e del midollo osseo, quindi restituire al paziente le proprie cellule dopo il trattamento può significare anche la restituzione di alcune cellule leucemiche. Le cellule donatrici sono utili anche per l’effetto innesto-versus-leucemia. Quando le cellule immunitarie del donatore sono infuse nel corpo, possono riconoscere le cellule leucemiche residue come estranee e attaccarle. Questo effetto non si verifica con i trapianti di cellule staminali autologhe.

I trapianti allogenici possono avere gravi rischi ed effetti collaterali, quindi i pazienti devono essere più giovani e relativamente sani per essere buoni candidati. Un’altra sfida è che a volte può essere difficile trovare un donatore compatibile.

Una delle complicanze più gravi dei SCT allogenici è nota come malattia da trapianto-versus-host (GVHD). Succede quando il sistema immunitario del paziente è sostituito da quello del donatore. Quando questo accade, il sistema immunitario del donatore può vedere i tessuti corporei del paziente come estranei e attaccarli.

I sintomi possono includere gravi eruzioni cutanee, prurito, afte in bocca (che possono influire sull’alimentazione), nausea e diarrea grave. I danni al fegato possono causare ingiallimento della pelle e degli occhi (ittero). Anche i polmoni possono essere danneggiati. Il paziente può anche affaticarsi facilmente e sviluppare dolori muscolari. A volte il GVHD può diventare invalidante e, se è abbastanza grave, può essere potenzialmente letale. I farmaci che influenzano il sistema immunitario possono essere somministrati per cercare di controllarlo.

Trapianto non mieloablativo (mini-trapianto): Molte persone anziane non possono tollerare un trapianto allogenico standard che utilizza alte dosi di chemio. Alcuni possono ancora essere in grado di ottenere un trapianto non mieloablativo (noto anche come mini-trapianto o trapianto ad intensità ridotta), dove ricevono dosi più basse di chemioterapia e radiazioni che non distruggono completamente le cellule del midollo osseo. Poi ottengono le cellule staminali allogeniche (donatore). Queste cellule entrano nel corpo e stabiliscono un nuovo sistema immunitario, che vede le cellule leucemiche come estranee e le attacca (effetto innesto-versus-leucemia).

Un trapianto non mieloablativo può ancora funzionare a volte con molta meno tossicità. Infatti, un paziente può ottenere il trapianto come paziente ambulatoriale. La complicanza maggiore è la malattia del trapianto-versus-host.

Molti medici considerano ancora questa procedura sperimentale per la LMA, e si sta studiando per determinare quanto possa essere utile.

Trapianto di cellule staminali autologhe

In un trapianto autologo, le cellule staminali del paziente vengono rimosse dal midollo osseo o dal sangue. Esse vengono congelate e conservate durante il trattamento (chemioterapia e/o radiazioni ad alto dosaggio). In laboratorio, un processo chiamato spurgo può essere utilizzato per cercare di rimuovere le cellule leucemiche presenti nei campioni. Le cellule staminali sono poi rimesse (reinfuse) nel sangue del paziente dopo il trattamento.

I trapianti autologhi sono talvolta utilizzati per persone con LMA che sono in remissione dopo il trattamento iniziale e che non hanno un donatore compatibile per un trapianto allogenico.

I trapianti autologhi sono generalmente più facili da tollerare per i pazienti rispetto ai trapianti allogenici, perché stanno riavendo le proprie cellule, il che riduce il rischio di alcune complicazioni. Ma la chemio ad alte dosi può ancora causare importanti effetti collaterali. Questo tipo di trapianto può essere effettuato in qualsiasi persona altrimenti sana, anche se i pazienti molto anziani o con altri problemi di salute potrebbero non essere adatti.

Un problema con i trapianti autologhi è che è difficile separare le cellule staminali normali dalle cellule leucemiche nel midollo osseo o nei campioni di sangue. Anche dopo lo spurgo (trattando le cellule staminali in laboratorio per cercare di uccidere o rimuovere eventuali cellule leucemiche residue), c’è il rischio di restituire alcune cellule leucemiche con il trapianto di cellule staminali.